汇总引见:
类维A酸起因于维生素A,是具备多种效用的自然或合成份子,可调动细胞成长、增殖和凋亡。在靶细胞中,维生素A的活性自然产品(视*酸(RA)、9-顺式-视*酸)经过代谢进程转折而来,此中央代谢物为视*醛。年觉察的核视*酸受体(RNRs)属于核受体庞众人族,这一受体家属的觉察关于领会类视*醇效用机制方面取患有重猛希望。核视*酸受体有两个RNR家属,核视*酸受体(RAR),其自然配体是视*酸,以及RXR,则是9-顺式-视*酸的自然配体。在合成的类视*醇中,异维A酸、阿维A、他扎罗汀(tazaroten)和阿达帕林(adaplen)是RAR配体,贝沙罗汀(brxaroten)是首个RXR配体(rexinoid)。9-顺式视*酸是一种自然配体和第一类药物(RAR+RXR)。每个受体家属,别离有3种亚型(α,β,γ),每种亚型有多种等型组织。每个RNR由6个域(A-F)构成。此中3个特别要紧:A/B域具备不依赖配体的转录激活个性,C域具备DNA联合位点,E域具备配体联合位点。为便于调控靶基因的抒发,RNR一定以二聚体的表面呈现,况且二聚体中(RAR-RXR异聚体,RXR-RXR同源体)定然有RXR的存在。RNR二聚体与存在于靶基因启动子域中的特定DNA序列贯串。当配体(自然的或对称的)与RNR结归并搜聚共激活剂,靶激活基因转录因子。在靶细胞中,未被联合的类视*酸(及衍生物)被细胞色素P酶分解成极性代谢物。合成和开拓的类视*酸已成为诊疗痤疮、银屑病、鱼鳞病和频年所觉察的较严峻的慢性手部湿疹等皮肤病的要紧技能。口服视*酸可变换急性早幼粒细胞白血病的诊疗。类视*醇是维生素A(视*醇)的衍生物,其化学组织于年获得完好的描摹。年,类视*酸的觉察与其在成长发育中的效用相关。在60年头末,实行室合成了大略1,种源自维生素A的分子。今朝墟市上惟独7种可个别行使(视*酸、异维A酸、阿达帕林、他扎罗汀)或浑身行使(视*酸、异维A酸、阿维A、贝沙罗汀、9-顺式视*酸)。年头末,核类视*醇受体的觉察使得在摸索类视*醇效用机制方面博得决意性希望。这一进程重要将注视力纠合在类视*醇的细胞内代谢方面,特别