北京哪些手足癣医院好 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_8833646.htmlDr.颜
成分代表一切？
NO!基因护肤才是未来。
大家好，我是老颜。
这是关于皮肤屏障的第三篇推文，但我有预感，这绝对不会是最后一篇——它能说的东西实在太多了。
护肤习惯、外在环境因素对皮肤屏障的影响我们都做了简单的科普，今天我们着重聊一聊基因对其的影响。
Vol.01
FLG
根据数据显示，皮肤屏障的缺陷可以引发皮肤病（例如特应性皮炎），在一些发达国家中约占10％的人口。其中，湿疹是一种非常常见的，高度遗传的炎症性皮肤病，影响了发达国家约20％的儿童。
为了解决这一问题，医学界投入了大量的人力物力进行研究，其中也不乏化妆美容公司自助的研究团队。
皮肤表皮分层，黑点代表角质透明质酸颗粒
我们已经知道，皮肤屏障结构主要是由表皮角质层与颗粒层紧密连接结构共同构成。皮肤屏障的主要功能是：1.防止水分丢失；2.防止外界各种病原体及过敏原的入侵。
有研究发现，中间丝相关蛋白（filaggrin，FLG）、紧密连接蛋白1（claudin-1，CLDNl）、角质层糜蛋白酶（humantissuekallikreins7，KLK7）、肥大细胞糜蛋白酶（mastcellchymase，CMA1／MCC）、SPINK5和胱胺蛋白（cystatinA，CSTA）等皮肤屏障相关基因的突变，都有可能导致皮肤屏障功能缺陷，从而导致特应性皮炎（atopicdermatitis，AD）、哮喘等特应性疾病的发生。
其中，FLG基因对皮肤屏障的影响颇大，并且得到了许多科学实验的验证。
它的机理是：FLG最先合成原丝聚合蛋白，去磷酸化后成为丝聚合蛋白，最后在皮肤角质层中被分解成10-12个丝聚合蛋白分子。丝聚蛋白对于维持角质层的物理强度和最小化外来抗原的进入和跨表皮水分流失（TEWL）是至关重要的。
同时，通过在上部角质层中进行进一步处理以释放游离氨基酸，从而抑制细菌生长，从而有助于维持皮肤中的酸性pH。最终，这些丝聚蛋白分子被分解成天然保湿分子（NMF)。天然保湿分子对维持皮肤水含量及角质层的屏障功能起着极其重要的作用。
现在市面上的大部分皮肤基因检测的商家都会把FLG基因作为皮肤“锁水”、“补水”相关能力的依据而不是“皮肤屏障”，其实也没错。
Vol.02
PNPLA1
另一个对皮肤屏障有重要影响的是PNPLA1。
根据《每日科学》年的报道，日本北海道大学的研究团队们已经确定了负责产生酰基神经酰胺的基因是PNPLA1。
酰基神经酰胺是形成皮肤屏障的关键脂质，可以保护我们免受病原体，过敏原和其他有害物质的侵害。在鱼鳞病(一种以皮肤呈现干燥和鱼鳞状为特征的严重遗传性皮肤病)患者身上，研究团队发现其突变PNPLA1蛋白显示出酶活性的减少或消失的状态，这一发现对于开发治疗特应性皮炎和鱼鳞病的药物至关重要。
想要医治鱼鳞病，必须恢复患者的皮肤屏障的功能。找到在生产酰基神经酰胺的最后步骤中负责的基因，揭开酰基神经酰胺合成的分子机制，对症治疗。
皮肤病变中免疫应答的示意图
Vol.03
OTHERS
除了以上提到的两个基因，皮肤屏障还与以下三个基因点位息息相关：
TGM3：基因编码一种角质谷氨酰转移酶，这种酶可以将这些角质胞膜成分交联在一起，形成皮肤最外层的保护屏障TRPV1：基因编码神经突触上的一个痛觉受体，皮肤细胞受到刺激时，会开启神经信号传递，该基因与神经性敏感密切相关CYP24A1：基因编码细胞色素P单加氧酶，可以催化胆固醇、类固醇和其他脂质的合成反应，影响皮肤表面皮脂膜的构成
总而言之，想要拥有健康的肌肤，皮肤屏障的问题不容忽视。
Reference：
1.程芳郭勇《皮肤屏障相关基因突变与特应性疾病关系的研究进展》，《中国皮肤性病学杂志》年第9期-页
2.YusukeOhnoetal.PNPLA1isatransacylaseessentialforthegenerationoftheskinbarrierlipidω-O-acylceramide,NatureCommunications().DOI:10./NCOMMS
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