北京中科白癜风医院郑华国 https://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.htmlpCNVs是导致出生缺陷的重要原因之一。截止目前，已明确由pCNVs所致的染色体微缺失/微重复综合征达多种，综合发病率近1/，占染色体畸变所致的出生缺陷的一半[1]。
27岁的小玲（化名）在孕18周时，按照常规的产检流程，进行了一次血清学筛查，检测结果提示胎儿18三体高风险（1/23）。小玲和丈夫非近亲结婚，夫妻身体健康，否认遗传家族史，无过敏史，孕期无不良接触史及服药历史，胎儿超声未见明显异常。为查明产前筛查高风险的原因，小玲在孕19+4周时，通过CNV-seq进行了羊水产前诊断。
诊断结果提示：并未发现与18号染色体相关的异常。
原本以为是虚惊一场，但结果显示：虽然未发现T18，但胎儿却携带了多条CNVs。
图一：胎儿CNV-seq检测结果
小玲夫妻进行了家系评估，检测结果显示：
图二：父母CNV-seq检测结果
可以看出，胎儿的CNVs均小于5Mb，有遗传自双亲的变异，也有新发变异。
1
Xp22.31区域的纯合缺失涉及包括STS在内的6个OMIM基因，片段覆盖类固醇硫酸酯缺乏症的绝大部分区域（X:-），主要表现为皮肤的鱼鳞状改变，呈X连锁隐性遗传。
母亲为携带者，胎儿为男性，推断其可能患病。
2
1q21.1q21.2区域重复涉及29个OMIM基因，覆盖1q21.1复发性微重复综合征全部区域（1:-），主要表现为自闭症、智力障碍。该重复存在外显不全、目前被认为是一个易感性位点。
胎儿片段遗传自表型正常的父亲，在本例中评估为临床意义未明。
3
22q11.21区域缺失，该缺失与DiGeorge综合征相关，该综合征患者表型复杂，主要临床表征有心脏异常，语言发育迟缓，低血钙和T淋巴细胞减少症以及腭咽闭合不全等。面容特征：明显的鼻及鼻梁基部宽大、人中短、上唇薄、耳廓异常、眼距宽等；心脏异常：心室中隔缺损、右侧动脉弓、法洛氏四重症、动脉干、主动脉阻断或肺动脉发育不良。
新发，推断其可能患病。妊娠结局：在进行遗传咨询后，小玲于24周时终止妊娠，引产儿外观未见明显异常。本案例中，孕妇在检测前遗传咨询环节未发现任何产前诊断指征，根据进一步的产前筛查发现T18高风险，于是进行产前诊断。CNV-seq产前诊断环节发现了多条CNVs，片段大小分别是：1.68Mb；3.84Mb；2.56Mb。若仅根据T18高风险的指征进行后续检测，很容易误导临床对诊断技术的选择。当仅仅选择核型分析（5-10Mb）或者其他分辨率有限的技术进行诊断，很大可能导致不良妊娠的结局。
研究表明：
核型分析未见异常但超声提示结构异常的胎儿中，有6%~7%存在明确致病或可能致病的CNVs[1]。
此外，核型分析与超声均未发现异常的胎儿中有1.0%~1.7%存在明确明确致病性或可能致病的CNVs[1]。
因此，对包括pCNVs在内的染色体畸变进行及时、准确的产前诊断，将有利于进一步减少活产儿的严重出生缺陷。CNV-seq基于PCR-free建库技术，可以检测全基因组范围的非整倍体变异、大于Kb的致病性拷贝数变异及大于10%的非整倍体嵌合，结合STR可排除母源污染、检测异倍体及部分全基因组UPD，作为一线检测技术坚守产前诊断关口。
?此案例来自医院产前诊断中心.[2]
参考文献：
[1]低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识[J].中华医学遗传学杂志,,36(4):-.
[2]陈铎,时盼来,侯雅勤,等.低深度全基因组测序发现胎儿同时携带Xp22.31缺失,1q21.1微重复和22q11微缺失一例[J].中华医学遗传学杂志,38(3):2.
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